Una nueva investigación revela la importancia de la ‘tormenta vírica’ en pacientes críticos (as) con COVID-19. El trabajo está publicado en la prestigiosa revista The Lancet Microbe y se ha llevado a cabo por varios grupos del área de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) y del área de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC) del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), consorcio adscrito al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), coordinados por Jesús Bermejo, investigador del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), el Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid y el CIBERES.

Los resultados demuestran que la carga viral en sangre al ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) es un factor determinante en el pronóstico de los (as) pacientes críticos (as) con COVID-19.

El estudio pertenece al proyecto CIBERESUCICOVID del Fondo COVID-Instituto de Salud Carlos III y ha permitido observar que cuanta mayor carga de ARN viral en plasma presentaban los (as) pacientes con COVID-19 al ingreso en la UCI, existía un mayor riesgo de mortalidad.

Concretamente, se identificó a un grupo de pacientes que presentaban una ‘tormenta vírica’, caracterizada por la liberación masiva de ácido ribonucleico (ARN) y proteínas del SARS-CoV-2 en sangre, y que, a su ingreso en UCI, no habían producido suficientes anticuerpos contra la proteína S del virus, mostrando signos de una mayor respuesta inflamatoria.

Este grupo representa un tercio de los (as) 836 pacientes críticos (as) con COVID-19 de una cohorte reclutada durante el primer año de pandemia en 23 UCIs de todo el país. Y estos no solo eran lo (as)s que presentaban una mayor tasa de mortalidad (la mitad morían en los primeros 90 días desde el ingreso), si no que ellos (as) también tenían complicaciones significativas: el 94 % necesitaron ventilación mecánica invasiva, el 41% sufrieron un fallo renal agudo y el 65% desarrollaron infecciones secundarias.

Por tanto, se demuestra que los (as) pacientes con COVID-19 que no son capaces de controlar el virus son los que tienen peor pronóstico, y que la respuesta inflamatoria en estos (as) pacientes está directamente relacionada con la intensidad de la replicación vírica.

Se revela que la clave para prevenir complicaciones del COVID-19 en pacientes con factores de riesgo radica en el control temprano del virus, un principio fundamental que podría aplicarse no solo a futuras pandemias causadas por virus emergentes, sino también a los virus responsables de epidemias estacionales.

Ahí es donde reside el “principal valor del estudio”, en palabras de Jesús Bermejo. “Nos ayuda a entender mejor cuál es la verdadera causa primaria del COVID-19 grave, que es la incapacidad de algunos (as) pacientes para controlar el virus, demostrada por el paso de grandes cantidades de material vírico a la sangre.

Estos (as) son pacientes que por su edad avanzada o por la presencia de otras enfermedades como la diabetes, tienen dificultades para producir anticuerpos (e inmunidad celular probablemente) contra el virus", explica el investigador del IBSAL.

Además de Bermejo, han tenido una contribución destacada otros (as) investigadores (as) como Antoni Torres (Hospital Clínic de Barcelona), Ferrán Barbé (Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, IRBLleida), Anna Motos (Hospital Clínic) y Salvador Resino (Centro Nacional de Microbiología); junto a Nadia García-Mateo (IBSAL) y David J. Kelvin de la (Dalhousie University de Canadá). 

De hecho, este proyecto ha supuesto un gran esfuerzo multidisciplinar en el que han colaborado más de 80 médicos (as) intensivistas e investigadores (as) traslacionales de 23 UCIs de toda España, entre los (as) que se encuentran expertos (as) del CIBER de Enfermedades Infecciosas (CIBERINFEC).

Para el estudio se han utilizado tecnologías de última generación financiadas por CIBERES y por el ISCIII, como las plataformas de PCR digital QX200 y de cuantificación de biomarcadores SimplePlex.

La vacunación, clave para reducir la ‘tormenta vírica’

Antoni Torres, investigador principal del CIBERES perteneciente al Servicio de Neumología del Hospital Clínic de Barcelona, afirma que los resultados “demuestran la importancia de la vacunación, sobre todo en los (as) pacientes frágiles, así como del tratamiento temprano con antivirales cuando estos (as) pacientes se infectan, con el fin de prevenir que desarrollen esta ‘tormenta vírica’”.

No obstante, señala que hay pacientes que, por ser inmunosuprimidos (as), no responden bien a las vacunas, y que “en ellos (as) tenemos que implementar estrategias activas de tratamiento precoz con antivirales, para evitar esta intensidad de la replicación vírica”.

Por su parte, Ferrán Barbé, director científico del CIBERES perteneciente al Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), añade que también será importante “estudiar qué impacto tiene esta tormenta vírica en las consecuencias a largo plazo de la enfermedad en los (as) pacientes críticos que sobrevivieron al virus".

El estudio CIBERESUCICOVID, liderado por el investigador Antoni Torres, jefe de grupo del CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES) del ISCIII en el Hospital Clínico de Barcelona, determina los factores de riesgo y pronóstico de los (as) pacientes infectados (as) por COVID- 19 que ingresan en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) españolas desde que se inició la pandemia en España hasta que esta finalice.

El estudio es posible gracias a la ayuda que el CIBER recibió del Fondo COVID-19, que fue concedida por el ISCIII para apoyar proyectos de investigación que mejorarán el abordaje clínico del COVID-19. Además, a este trabajo contribuyó también el proyecto CIBERES-UCI-COVID plus, financiado por ISCIII-UNESPA, que pretende identificar los factores moleculares asociados a mal pronóstico y a complicaciones a largo plazo en estos (as) pacientes.

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Referencia bibliográfica
 Jesús F Bermejo-Martin, Nadia García-Mateo, Anna Motos, Salvador Resino, Luis Tamayo, Pablo Ryan Murua, Elena Bustamante-Munguira, Elena Gallego Curto, Alejandro Úbeda-Iglesias, María del Carmen de la Torre, Ángel Estella, Sandra Campos-Fernández et al. Effect of viral storm in patients admitted to intensive care units with severe COVID-19 in Spain: a multicentre, prospective, cohort study. The Lancet Microbe. 2023 Apr 25. DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-5247(23)00041-1